Reduced Risk of Hyperkalemia During Treatment of Heart Failure With Mineralocorticoid Receptor Antagonists by Use of Sacubitril/Valsartan Compared With EnalaprilA Secondary Analysis of the PARADIGM-HF Trial
Akshay S. Desai, MD, MPH1; Orly Vardeny, PharmD2; Brian Claggett, PhD1; et al
JAMA Cardiol. Published online November 14, 2016. doi:10.1001/jamacardio.2016.4733
Согласно новым клиническим рекомендациям, добавление антагонистов минералокортикоидных рецепторов показано лицам с сохраняющимися симптомами несмотря на терапию β-блокаторами и ингибиторами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Хотя польза от такой комбинированной терапии очень высока, практикующие врачи не назначают препарат, опасаясь развития гиперкалиемии, особенно у лиц с хронической болезнью почек.
Целью исследования было определить риск повышения уровня калия, ассоциированного с применением АМР у лиц с ХСН со сниженной ФВ, получающих эналаприл или валсартан + сакубитрил (ингибитор активности неприлизина (нейтральной эндопептидазы)).
Дизайн исследования
Исследование PARADIGM-HF включало 3399 больных с ХСН (класс II-IV по NYHA, ФВ левого желудочка ≤40%). Индивидуумы были рандомизированы в 2 группы: эналаприл 10 мг 2 раза в день или сакубитрил/валсартан 97/103 мг 2 раза в день (более раннее название препарата LCZ696 200 мг 2 раза в день). Препараты назначались в комбинации с обычной терапией, которую получают больные с ХСН.
При каждом визите измерялся уровень калия и гиперкалиемия расценивалась при значении >5.5 ммоль/л, тяжелая гиперкалиемия >6.0 ммоль/л
Результаты: Среди пациентов, получавших АМР, частота повышения уровня калия была схожей с теми, кто получал эналаприл (коэффициент рисков (HR), 1.12 [95% CI, 0.98-1.28]; P=0.11). При этом частота тяжелой гиперкалиемии различалась между группами и составила 3,1 на 100 пациент/лет в группе эналаприла и 2,2 на 100 пациент/лет в группе комбинированной терапии (HR, 1.37 [95% CI, 1.06-1.76]; P=0.02).
В анализе, включавшем пациентов, которые до этого не получали МРА (спиронолактон) и начали прием препарата только в исследовании, частота тяжелой гиперкалиемии была выше при приеме эналаприла, чем сакубитрил/валсартана (3.3 vs. 2.3 на 100 пациент/лет; HR, 1.43 [95% CI, 1.13-1.81]; P=0.003).
Заключение: У пациентов с симптомной ХСН и сниженной фракцией выброса, тяжелая гиперкалиемия возникала достоверно чаще во время лечения эналаприлом, чем сакубитрил/валсартаном. Эти результаты свидетельствуют о том, что ингибитор неприлизина уменьшает частоту гиперкалиемии при комбинации с ингибиторами ренин-ангиотензиновой системы у больных ХСН.