07.10.2015

Первый опыт клинического применения двойного ингибитора ангиотензиновых рецепторов и неприлизина LCZ696 у больных сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса

Кобалава Ж.Д., Павликова Е.П., Аверков О.А., Мерай И., Бабаева Л.А., Амирбегишвили И.М.,. Котовская Ю.В., Моисеев В.С.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и системы деградации натрийуретических пептидов потенциально может обеспечить уникальные терапевтические эффекты при лечении больных с хронической сердечной хронической недостаточностью (ХСН) и сниженной фракцией выброса (ФВ).

Цель исследования — оценить переносимость терапии LCZ696 — первым представителем класса ингибиторов ангиотензиновых рецепторов и нейтральной эндопептидазы неприлизина, изучить его фармакодинамические эффекты.

Методы. В открытое неконтролируемое исследование были включены 30 пациентов со стабильной ХСН и сниженной ФВ (<40%) II—III функционального класса, которым после 24-часового вводного периода, в ходе которого были отменены ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), был назначен LCZ696 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней, затем 200 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней. Другая терапия ХСН была продолжена в прежних дозах.

Результаты. Перевод с предшествующей терапии ингибитором АПФ на LCZ696 и прием LCZ696 хорошо переносились больными. Из исследования были исключены 3 пациента в связи с гиперкалиемией >5,5 ммоль/л. Через 21 день лечения LCZ696 отмечено значительное повышение биомаркеров плазмы, указывающее на блокаду неприлизина и ангиотензиновых рецепторов: относительно исходного уровня циклический гуанозин монофосфат (цГМФ) повысился в 1,38 раза, концентрация ренина и активность ренина плазмы — соответственно в 3,50 и 2,27 раза (р<0,05 для всех сравнений). Через 7 и 21 день приема препарата отмечено достоверное снижение уровня N-концевого про-натрийуретического пептида типа В, к 21-му дню — альдостерона и эндотелина-1.

Выводы. Назначение LCZ696 пациентам с ХСН и сниженной ФВ хорошо переносится и ассоциируется с потенциально благоприятной для этой категории пациентов динамикой биомаркеров.

Кардиология, том 55, №7, 2015